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kai958531911 · 7 months

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モルヌピラビルとSARS-CoV-2変異との関連について科学者らが詳述

新しい論文によれば、科学者たちはモルヌピラビルがSARS-CoV-2の突然変異を誘発する可能性を懸念している。

昨日、英国と南アフリカの研究チームが『ネイチャー』誌に寄稿し、SARS-CoV-2治療薬を投与された患者のサンプルから得られた変異について報告した。研究チームはまた、変異したウイルスが感染するという証拠も発見したが、懸念される変異型はこの変異を持たないとしている。

薬剤のメカニズムに対する根強い懸念モルヌピラビルの抗ウイルス活性は、ウイルスの複製能力を奪うように設計された変異を誘発することによってウイルスを殺す能力に由来する。緊急使用の承認プロセスにおいて、規制当局がこの薬剤のリスクとベネフィットを検討する際、この治療薬が新たなSARS-CoV-2亜種の出現を促進するだけでなく、この薬剤を服用した人の細胞に突然変異を誘発する可能性があるかどうかを懸念した。治療ガイドラインでは、他の選択肢がない場合を除き、妊婦にこの薬を使用しないことを推奨している。

Nature』誌の著者らは1月のプレプリントでこの研究結果を報告しており、他の科学者らもモルヌピラビルの使用が新たな変異体を誘発する可能性について懸念を示している。

それでも、経口治療の選択肢がほとんどないため、いくつかの国ではモルヌピラビルの緊急使用が許可された。モルヌピラビルはパクスロビドより効果が低いと考えられているが、最近の研究では、両薬剤ともCOVIDによる死亡と入院を減少させることが判明している。

変異の特徴が治療パターンと一致 Nature誌の研究では、研究者らはグローバルシークエンスデータベースを用いて、SARS-CoV-2の進化においていつ突然変異が起こったかを調べた。これらの変異は、モルヌピラビルの使用を開始した国と同時期の2022年に、特に高齢者やモルヌピラビルを頻繁に使用する国で増加していた。

研究チームが同定した変異シグネチャーは、モルヌピラビルの臨床試験中に見られたパターンと密接に一致していた。治療データを分析したところ、モルヌピラビルの変異シグネチャーを持つウイルスの少なくとも30％は、この薬剤の使用に関連していた。

また、心配なことに、ウイルスの経口感染を示唆する変異のクラスターが見られた。

類似の作用を持つ薬剤に関する赤信号筆頭著者でフランシス・クリック研究所の博士研究員であるテオ・サンダーソン博士は、研究所のニュースリリースで、ウイルスを除去する薬剤を開発することは重要であるが、モルヌピラビルはSARS-CoV-2の遺伝的多様性を増加させる可能性があることを示唆している、と述べた。

「我々の知見は、モルヌピラビル治療のリスクとベネフィットの継続的評価に有用である。抗ウイルス剤による変異が持続する可能性は、同様の働きをする新薬の開発において考慮される必要があります。

研究の共著者でケープタウン大学の大学院生であるライアン・ヒスナー氏は、薬剤が複製だけでなく感染も可能な多様なウイルスを作り出すという証拠は、公衆衛生に未知の結果をもたらすと述べた。

「モルヌピラビルが臨床試験でテストされたとき、このことはもっと懸念されるべきでした。そして今、この証拠が得られたので、規制当局は変異誘発によって作用する薬剤の影響について、ウイルス配列データベースを積極的に監視する必要があります」と彼は言った。

世界のSARS-CoV-2ゲノムにおけるモルヌピラビル関連変異シグネチャー

モルヌピラビルは、SARS-CoV-2に広く使用されている抗ウイルス薬で、複製中のウイルスゲノムに突然変異��誘発することで作用する。ほとんどのランダム変異はウイルスにとって有害である可能性が高く、多くは致死的であるため、モルヌピラビルによる変異率の上昇はウイルス量を減少させる。

しかし、モルヌピラビルで治療された患者の一部がSARS-CoV-2感染を完全に治癒しない場合、モルヌピラビルで変異したウイルスが外部に伝播する可能性がある。ここで我々は、SARS-CoV-2の塩基配列データベースに、モルヌピラビルの変異誘発に関する広範な証拠が含まれていることを示す。系統的なアプローチを用いて、G-to-A変異とC-to-T変異の割合が高いことで区別される、特定のクラスの長い系統分岐が、モルヌピラビル治療が導入された後の2022年の配列にほぼ限定的に、またモルヌピラビルが広く使用されている国や年齢層で出現することを見出した。

我々は、モルヌピラビルによる治療歴のある患者のウイルスから、好ましいヌクレオチドコンテキストを持つ変異スペクトルを同定し、その特徴がこれらの長い枝に見られるものと一致することを示した。最後に、治療記録を解析し、これらの高いG-to-A分岐とモルヌピラビルの使用との直接的な関連を確認した。

SARS-CoV-2変異に関連する抗ウイルス薬

フランシス・クリック研究所、ケンブリッジ大学、インペリアル・カレッジ・ロンドン、リバプール大学、ケープタウン大学、UKHSAの研究者が、モルヌピラビルというCOVID-19感染症用の抗ウイルス薬とSARS-CoV-2ウイルスの変異パターンとの関連を明らかにした。

モルヌピラビルは複製中にウイルスの遺伝情報、すなわちゲノムに変異を誘発することによって作用する。これらの変異の多くはウイルスを損傷または死滅させ、体内のウイルス量を減少させる。モルヌピラビルはCOVID-19のパンデミックの際、最初に市販された抗ウイルス薬のひとつであり、多くの国で広く採用された。

本日『Nature』誌に発表された研究では、科学者たちは世界的な配列データベースを用いて、SARS-CoV-2ウイルスの変異を経時的にマッピングした。彼らは1500万個のSARS-CoV-2配列のファミリーツリーを分析し、各ウイルスの進化の歴史の各時点で、どの突然変異が起こったかを確認した。

ウイルスは常に変異しているが、COVID-19の典型的な変異パターンとは全く異なる変異がグローバル配列データベースで確認され、それらはモルヌピラビルを服用した個体と強く関連していた。

これらの変異は2022年に増加しており、モルヌピラビルの導入と一致していた。また、年齢層が高いほど変異が見られやすく、これはリスクの高い人々の治療に抗ウイルス剤が使用されていることや、モルヌピラビルの使用量が多いことが知られている国々で見られることと一致している。イングランドでは、研究者らは治療データを分析し、少なくとも30％の事象がモルヌピラビルの使用に関連していることを発見した。

突然変異事象の原因は、その「突然変異シグネチャー」、すなわちゲノム中の特定の塩基配列で突然変異が起こりやすいことを調べることによって追跡することができる。研究者らは、これらの突然変異事象に見られるシグネチャーとモルヌピラビルの臨床試験におけるシグネチャーがほぼ一致することを発見した。

研究者たちはまた、このシグネチャーに関連する確立された懸念すべき変異型は今のところないものの、人から人への伝播を示唆する小さな変異のクラスターも確認した。

モルヌピラビルの投与が新たな変異体のリスクに与える影響や、それらが公衆衛生に与えるかもしれない影響を理解することは困難である。また、モルヌピラビルが使用される慢性COVID-19感染症は、それ自体が新たな変異をもたらす可能性があることを考慮することも重要である。

筆頭著者でフランシス・クリック研究所の博士研究員であるテオ・サンダーソン氏は、次のように述べた：「COVID-19は現在でも人の健康に大きな影響を及ぼしており、ウイルスを除去することが困難な人もいる。そのため、感染期間を短縮することを目的とした薬剤を開発することが重要なのです。しかし、我々の証拠によれば、特定の抗ウイルス剤であるモルヌピラビルは、新たな突然変異を引き起こし、生存しているウイルス集団の遺伝的多様性を増加させるのです」。

「今回の知見は、モルヌピラビル治療のリスクとベネフィットを評価する上で有用である。抗ウイルス剤が誘発する変異が持続する可能性は、同様の働きをする新薬の開発において考慮される必要がある。我々の研究は、世界中の何千人もの研究者と医療従事者が共同で構築した、パンデミック後の配列データセットの前例のない大きさが、個々の国のデータ解析では不可能であった、ウイルスの進化に関する洞察を明らかにする巨大な力を生み出していることを示している。"

ケープタウン大学バイオインフォマティクスの大学院生ライアン・ヒスナ：

「我々の発見は、モルヌピラビルが、複製だけでなく感染も可能な遺伝的に分岐したウイルスを作り出し、世界の公衆に未知の結果をもたらすことを示しています。このことは、モルヌピラビルが臨床試験でテストされたときに、より懸念されるべきことでした。そして今、この証拠が得られたので、規制当局は、変異誘発によって作用する薬剤の影響について、ウイルス配列データベースを積極的に監視する必要があります。"

ケンブリッジ大学医学部のクリストファー・ルイス：

「モルヌピラビルはCOVID-19と闘うために使用されている多くの薬剤の一つです。モルヌピラビルはCOVID-19と闘うために使用されている多くの薬剤の一つであり、ウイルスの変異を引き起こし、致命的な弱体化をもたらす薬剤の一種である。しかし私たちが発見したのは、一部の患者ではこのプロセスですべてのウイルスが死滅するわけではなく、変異したウイルスの一部が拡散する可能性があるということです。このことは、モルヌピラビルや同様の薬剤の総合的な利益とリスクを評価する際に考慮すべき重要なことです」。

モルヌピラビルと新しいSARS-CoV-2変異シグネチャーに関する研究に対する専門家の反応

グラスゴー大学の上級講師、クリス・イリングワース博士（ウイルス学）：

「COVID感染症の治療にモルヌピラビルを使用することは、より変異した、異なる変異を持つウイルスの伝播に関連することを示す、重要かつ慎重な研究である。しかし、単純に薬の使用を断念する前に注意を払う必要がある。ほとんどの変異は、ウイルスの危険性を高めるのではなく、むしろ低下させることが予想される。そのため、モルヌピラビルの使用が人体に有害であるとはまだ言えない。

プライマリ・ケア教授、プライマリ・ケア臨床試験ユニット臨床部長、オックスフォード大学NIHR上級研究員であるクリス・バトラー教授（FMedSci）：

「この大規模で国際的な観察研究により、モルヌピラビルの使用と心配される突然変異との間に、潜在的に懸念される関連があることが明らかになりました：抗生物質耐性のパンデミックと同様に、これらの知見は、広範な抗菌薬使用の結果として微生物の構成に起こりうる変化を厳密に調査することの重要性を強調しています。誰が本当に恩恵を受けるのか、そして抗生物質耐性に関してどのような結果をもたらすのかを検証する前に、抗生物質を大量に使用した時と同じ過ちを犯してはならない。誰が恩恵を受けるのか、そして誰が抗菌薬治療なしで安全に管理できるのかについて、厳格な臨床試験のエビデンスが得られるまでは、いかなる抗菌薬も大規模に使用されるべきではない。確かに、SARS-CoV-2ウイルスに感染したすべての人にモルヌピラビルを使用すべきではない。しかし、一部の追い込まれた状況においては、この薬はシステムの回復を促進する上で非常に有用である。

ノッティンガム大学分子ウイルス学教授のジョナサン・ボール教授：

「これは実に興味深いデータであり、モルヌピラビルの投与と、その後出現し、時には限定的に拡散する、高度に変異したゲノムを持つSARS2コロナウイルスとの間に強い関連性があることを示している。このような高度に変異したゲノムを持つウイルスの出現は驚くべきことではない。この薬剤は、ウイルスの変異率を、子孫ウイルスが生存できないほど多くの変異を含むレベルまで上昇させることによって作用する。エラー・カタストロフィー』と呼ばれるプロセスである。しかし、驚くべきことは、これらのウイルスの一部が他のウイルスに感染できたことである。しかし、明らかにされていないのは、感染したウイルスの中に、その挙動を変化させるような変異があったのかどうかということである。例えば、感染力が強かったり弱かったり、病原性が強かったり弱かったり、我々の免疫に対する感受性が強かったり弱かったり。

リーズ大学癌ウイルス学教授のスティーブン・グリフィン教授：

「この論文は非常に重要で、よく行われた研究です。この研究結果は、この特定の抗ウイルス薬の使用がどのように実施されるべきだったかを理解する上で重要な価値を持つだけでなく、優れた実践と抗菌薬スチュワードシップのより一般的な側面を思い起こさせるものです。

「この薬剤の使用は、服用者に直ちに危険を及ぼすものではないが、これらの知見は、パンデミックの今後の方向性に重要な示唆を与えるものである。

「モルヌピラビルは、SARS-CoV2および関連コロナウイルスに対して有効であることが以前から知られており、そのRNAゲノムを複製するウイルス酵素を標的としている。しかし、レムデシビルなどとは異なる方法でこれを行う。

「ポリメラーゼと呼ばれる酵素を騙して、成長中のRNA鎖に別の鎖を付加させるのではなく、代わりにその鎖の一部となり、通常の構成ブロックのひとつを置き換えるのである。そして、ポリメラーゼが再び戻ってきて、別の新しいRNA鎖をコピーする際に、モルヌピラビルの構成ブロックを読み間違えてミスを犯してしまう。より多くの薬物構成ブロックが組み込まれれば組み込まれるほど、より多くのエラーが発生し、最終的に構築されるRNAは複数のエラーを抱え、機能的なタンパク質を作るための正しいメッセージを伝えられなくなり、ほとんど役に立たなくなる。

「このプロセスは "エラー・カタストロフィー "と呼ばれるが、RNAの重要な部分でエラーが発生し、即座にRNAが機能しなくなる、いわゆる "致死的突然変異誘発 "が起こる可能性もある。 C型肝炎ウイルスの治療に使われるリバビリンや、日本で対インフルエンザに使われるファビピラビルなど、他の抗ウイルス剤もこのように作用すると考えられている。

「このプロセスが起こるということは、モルヌピラビルの活性が、通常であればウイルスにごくまれにしか起こらない "特徴的な変異 "を残すということである。もちろん、薬がその役割を果たせば、治療が成功した患者内のウイルスはどこにも行かないので、これは問題にはならないはずである。

「しかし、この研究の研究者たちは、モルヌピラビルのシグネチャー変異が、次のような可能性があることを発見した。

#covid

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heyheyattamriel · 11 months

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アブナーサルンだけど何か質問ある？の和訳

日本語版実装前のロアマスター・アーカイブに掲載されていた、アブナー・サルン一問一答の翻訳です。いろいろ間違ってると思いますが真逆の内容にはなっていないはず。たぶん。あとすごい長い

https://www.elderscrollsonline.com/en-us/news/post/25409

最も尊敬する元老院議長アブナー・サルン様

近頃シロディールでは死霊術が解禁および擁護され、同様に黒き虫の騎士団が制度化されました。将来性のある学生たちが、帝都内で死霊術を学ぶ機会は提供されるでしょうか？さらに、いわゆる「三旗戦役」終了後、栄えある摂政女帝クリヴィア・サルン陛下に代わる新皇帝はどのように選ばれるのでしょうか？

敬具オセリオン・レイノー

元老院議長アブナー・サルンは言う：

裏切り者の魔術師ギルドを帝都から追放して以降、シロディールの帝国はより包括的で責任ある魔法技術の管理者を支援する必要があった。そこで、アルケイン大学はアンコライト（時に冗談口に黒き虫の騎士団と呼ばれることもある）の管理下に置かれることとなった。残念ながら、大学は侵略者であるデイドラに占拠されており、彼らの新しいポリシーを評価する時間が取れておらず、この件は保留とするほかない。

これらの偶発的な同盟が彼らの領地に追い返されれば、帝国は常にそうであるように、通常の慣例に戻るであろう。時の求めに応じて将来性を備えた皇帝が立つであろうし、それに値する者は帝国議会によって認識され、ルビーの玉座へと至るだろう。しかし、そのような時の求めが生まれるまでは、民草に愛され、神聖な権利の下に統治する摂政女帝に「代わる」者を探す必要はない。

帝国議会元老院議長およびニベネイ領主であらせられる名高きアブナー・サルン様へ

ニベネイの子より、心からのご挨拶を申し上げます。このような困難な時に、関心を持っていただき、大変感謝いたします。シロディールに住まう私どもの多くが、帝国を救おうとするあなたの努力を存じており、ご成功を祈念しております。さて本題ですが、私は常にインペリアルの文化と政府の在り方に魅了されています。元老院議長として長くお務めになっていることは承知していますが、帝国魔闘士としての役割に最も興味を覚えます。歴史上の異なる時期に、複数の異なる家名の人びとがこの役職に就いたことを記した書物を見たことがあります。それらはこの役職が世襲でないことを示していますが、その人物がどのように選ばれるのかは示されていません。そこで私の質問です。帝国魔闘士はどのように選ばれ、どのような能力で帝国��仕えるのでしょうか？

元老院議長、私と、シロディールの民のすべての祈りはあなたと共にあります。アカトシュのご加護と共に、レマンがあなたの勝利をご覧になりますように。 ―レマン教団司教、時に自由の戦士　レヤウィンのオーレリウス・アエリウスより

元老院議長アブナー・サルンは言う：

素晴らしい質問です、親愛なる司教殿。そしてどうにも散漫な答えを要求するものでもあります。「帝国魔闘士」は1つ以上の意味を持つ言葉ですから。帝国の黎明期、魔術師と戦士間の区別は今日以上に顕著でした。ウィザードと武装した戦士を組み合わせるという発想は、当初は先進的でしたし、大元の帝国魔闘士は帝国軍とは別個のエリート部隊でもありました。部隊のリーダーに「帝国魔闘士」の称号を授け、帝国議会のアドバイザーに取り立てた歴代のレマン皇帝の下で、彼らは大いに称揚を受けました。

今日では、部隊が魔法を用いる幹部を含む時はすべて、「帝国魔闘士」は単に戦闘魔法を用いる帝国軍の部隊を指す言葉に過ぎません。しかしながら、私のように帝国の歴史を学ぶ学徒にとって、その名前は今だに重みを持ち、私は矜持と共に「帝国魔闘士」の称号を用いています！

敬愛する元老院議長アブナー・サルン様

アブナー・サルン様、この手紙が届くことを祈ります。近頃の出来事により、この手紙があなたのお手元に届くのに、できうる限りの神々の助力が必要になるのではないかと想像しています。帝国軍の脱走兵として、ハートランドに囚われたままの友人と家族から離れ、私は現在ハイロックに暮らしています。このホームシックを患う兵士に、まだシロディールに住む人々の暮らしぶりを教えていただけますか？中央政府が明らかに不安定になって（そして狂気をはらんで）いることで、地方の主導者たちは人々の暮らしと安全を守るために立ち上がったのでしょうか？

フロニウス・オーケン-ハル

元老院議長アブナー・サルンは言う：

地方の主導者たちが民草を守るために立ち上がったか？脱走兵の君よりはそうだろう。

シロディールの状況、特に帝都地区では、侵略者たちが撃退されるまで、困難な時が続くだろう。君のような脱走兵が帝国の義務よりも安全を重視する限り、その時の到来には遅れが生じ、シロディールの民の苦難は長引く。戻りなさい、フロニウス・オーケン-ハル。君の仲間である市民を助ければ、脱走に対する刑罰は…軽減される。おそらくな。

元老院議長アブナー・サルン様とお見受けします。私の目には、あなたはどちらかと言えば悲しげで憂鬱そうに見えます。けれど、これはメモスポアを通じてあなたを見る影響です。そうでなければ、公式な肖像画にそっくりですね。帝国の文化的アイデンティティについて、あなたにおたずねしたいことがあるのです。あなたは、ニベネイの優れた自然について詩情豊かに、また、その数々の業績について語るナショナリストとして名高くていらっしゃる。特にご自身の家系について、その傾向がおありですね。私はブレトンとして生まれましたが、のちに名前をインペリアル風に改名しました。ですから、インペリアルの血統と遺産に対する誇りは理解できます。私の母国の人びとも同様です。

質問の要点ですが、ロングハウス朝の皇帝たちが、しっくり収まったことはありませんね？彼らは最も悪い時では異国の簒奪者と見られましたし、最大限よい時でも武骨な田舎者でした。文明化されたブレトン、あるいはノルドの血を引く者が、インペリアルの社会にうまく溶け込むことは可能だとお考えですか？この両者は過去にシロディールの帝国の臣下にいたことがあります。ブレトンは、第一紀に好戦的でありながら先見の明を持つヘストラによって、初めて仲間に加えられたと私は信じております。アレッシアの神権政治の行き過ぎのために分離独立してしまいましたけれど。

帝国の文化と価値観を完全に受け入れたブレトンは、何か違った見方をされるのでしょうか？このような君主とその子孫が、いずれ持続的な王朝を形作ることへの希望はあるでしょうか。これをおたずねするのは、私が明らかにダガーフォール・カバナントのために戦う魔闘士で、帝都の簒奪に成功した場合、主君のエメリック上級王が帝国議会からの激しい反対に直面しかねないことに思い至ったからなのです。外国生まれの君主がシロディールの民衆と貴族両方から支持を受けたいと仮定して、あなたならどのような対処法を提案されますか？ ―ブレトン帝国回復協会　レガート・サイクロノフス

元老院議長アブナー・サルンは言う：

シロディールの帝国とは、真に何であるか？それは人間性の帝国であり、ハートランドのエルフたちによって隷属を強いられたすべての部族が戦った、聖アレッシアの奴隷蜂起に端を発するその始まりより、すべての人々を受け入れてきた。アレッシアの旗印の下、コロヴィア人たちはネードと肩を並べて戦い、ノルドはニベネイの人びとと並び立ち、そして呪われたアイレイドたちは打ち破られたのだ。白金の塔、タムリエルの中心が人間の手にするところとなり、現在に至るまで変わることがない。

歴史的にニベネイの人びとは、我々の人間社会においてもっとも洗練された上品な種類の人間であり、ルビーの玉座に座す皇帝の大部分を輩出しているが、コロヴィアやノルドの血を引く皇帝も存在し、その内の幾人かは非常に信頼のおける統治者であった。帝国は常に、その来歴を問わずレッド・ダイアモンドの下に新しい人々を歓迎してきた。異種混交のブレトンの人びとが、ようやく彼らの主人であったエルフの軛を外したのち、女帝ヘストラは彼らを招き入れたのではなかったか？のちになってタムリエルに移り住んだレッドガードのような人々でさえ、帝国は彼らがハマーフェルを公式に領地とした際に同胞として迎えたのだ。

サイクロノフスと言ったかな？ゆえに私はそうだと言いたい。君の酋長エメリックのように、ブレトンの貴族であっても、おそらくは、ありそうにない条件ではあるが、可能性の範囲を超えないという意味において、シロディールの玉座に就く価値があると認められることは可能だ。もし彼が高貴な公使である君の指導に従って、穏やかな響きの、エメリトゥスやエミチオといったインペリアル風の名前を受け入れることで、敬意を表すことができれば、それが助けになるだろう。君なら彼を説得できるかもしれないね。

サルン元老院議長様

過日帝都を発つ前のマニマルコについて、ソウルバースト前の帝国の政治における虫の王の役割とは何だったのでしょうか？ヴァレン皇帝の失踪後お嬢さんのクリヴィアが事実上の摂政を務めておられますが、通説ではルビーの玉座に座るのはマニマルコであると言われております。また、同盟国が連日のように新しい専称者を送り込んでくる状況下で、クリヴィア様はどのようにご自身の統治権を主張なさるおつもりなのでしょうか。 ―学究の徒連合会、レゴレス・ドイエン

元老院議長アブナー・サルンは言う：

残念です、ドイエン殿、あなたは誤った情報をお持ちです。が、おそらくあなたのせいではないのでしょうな。同盟のスパイたちは今般の統治者である貴族を貶め、信用を失墜させることに力を注いできたのですから、真に受けやすい人々が騙されるのは驚くべきことではありません。例を挙げるなら、マニマルコに関してあなたが用いた「虫の王」という肩書です。いいですか、ちょっと考えてみてください。「虫の王」を自称するものなどいるでしょうか？この時点で、その後に続くものが誹謗中傷や人格攻撃であることを明白に示しています。

事実、マニマルコ卿が皇帝の顧問以上の存在であったことはありません。彼の叡智と経験は高く評価されていますが、実際にシロディールを統治する上ではいくつかの点において不適格です。さらに、現在の一時的な困難により、彼は所在不明です。誰もが困難にある時代、彼はただ人々がそれを乗り越えることへの助力に最善を尽くしていたことは疑いようがありません。

同盟の僭称者について言えば、彼らは軽蔑に値します。蛾のように儚く、蝋燭の炎で瞬時に燃え尽きてすぐに忘れ去られる者たち。夫や妻を亡くした者は彼らの名を覚えているかもしれませんが、シロディールはそうではありません。

こんにちは、元老院議長。多くの者があなたの次元融合への関与に悪い感情を抱いていますが、私はあなたの状況に同情的です。あなたは騙され、それを知った衝撃の中で、最も論理的な生存の道を選ばれました。我々の中の誰一人としてこのようなジレンマに直面したこともないのに、誰があなたを批判できるでしょうか。あなたに以下のことをおたずねします。今般のシロディール内部の流動的な状態と帝国のリーダーシップの欠如を鑑みて、シロディールの国益を心配する人はいるのでしょうか？彼らの土地はあらゆる側面で外国人によって争われ、わずかに残った帝国兵士は小集団で分散しており、互いに連絡を取っている様子はありません。帝都の正門前に立ち、帝都への経路を復帰させようと試みる者もいないのです。かつて誇り高い人々だったシロディールの民の組織だった努力を見たのは、団結した恐ろしいダガーフォール・カヴァナントとの戦争を行った姪御さん一度きりです。シロディールにいる者たちに心からの関心を寄せるのは、戦争を行ったセプティマですか？それともお嬢さんのクリヴィアでしょうか？また、もし事実クリヴィアが摂政として統治しているのならば、彼女はどこにいて、どのようにして臣民と連絡を取り、調整を行うのでしょうか？あなたの一族はサルン元老院議長に残された帝国の権力を握っているように見受けられますが、それを維持すること、臣民を絶望の淵から連れ戻すことに自信を持っておいでなのかと疑問に思っております。

草々カーボルの洞穴の学者、アスリエン・ラガーボーン

元老院議長アブナー・サルンは言う：

ダークアンカーが落とされ、デイドラが湧き出し、そしてシロディールのハートランドを田舎者たちが闊歩している。すべてが混迷を極め、崩壊しているように見えるかもしれない。だが、人間性の中心という意味において帝国が存在する限り、真の善男善女がエルフの圧政者やデイドラの君主たちの許容を拒み続ける限り、シロディールの帝国が真に陥落することはあり得ないのだ。

安心してほしい。摂政女帝と忠実な帝国議会は、同盟であれオブリビオンであれ、シロディールに侵入した者が長く利益を享受することのないよう、積極的な手段を取っている。再び帝国を前進させる手段が取られているのだ。白金の塔から告げられる英断に恩恵を受けるすべての人々と共に、歴史は避けがたくタムリエルをレッド・ダイアモンドの下に導く傾向にある。それが我々の未来なのだ。私はそれを見たのだから。

帝国元老院議長サルン様

本日、魔術師ギルドの代表として、帝国との決裂、死霊術の合法化と帝都における我が団体の将来についておたずねしたく、筆を執りました。

まず、我々の追放という出来事について、当時のあなたのスタンスをお聞かせください。虫の王との協力関係を考慮すると、あなたが大きな役割を果たしたのではないかと想像しています。黒い虫の騎士団と言えば、歴史上長年にわたってその実践を非難されて来た死霊術が突然合法化されたことに対して、一般の民衆はどのような反応を示したのでしょうか？大魔術師ヴァヌス・ガレリオンは常に実践に強く反対していたと理解しており、そのことに関して、あなたに好意的な言葉をかけたとは想像できません。そこで最終的な質問です。死霊術に強く反対する団体である魔術師ギルドがアルケイン大学において再結成された場合、暗黒の技は再び違法行為と宣言されることになるとお考えですか？

お時間を取っていただきありがとうございました。また、私は衷心よりあなたがマニマルコと協力関係を結んだ過去の失敗に学んでくださることを願っています。さもなければ、我々はあなたと対峙することになるでしょう。

ダガーフォール魔術師ギルド、ウィザード・ソリナー

元老院議長アブナー・サルンは言う：私はまた、無知と誤解に直面している。そして偽りの中傷まがいのプロパガンダの餌食になった田舎者を教育する努力をしなければならない。差し迫った事態だが、忍耐強くならねばならない。賢明な統治者は模範を示すことで人々を導くのだからな。

シロディールの魔術師ギルドは「ソウルバースト」と呼ばれる事件に関与している疑惑を持たれており、その疑惑は適正な調査の結果によって実証された。ギルド法に基づき、当該組織の法的地位は取り消され、アルケイン大学の管理権限はマニマルコの一派であるアンコライトたちに与えられた。無論、試験的な条件の下でだ。マニマルコ卿は広い心を持ったウィザードであり、かつて魔術師ギルドによって課されていた恣意的な制約の一部を無効にする意図を宣言した。コロヴィア人の中には、この自由化に異議を唱える者がいることは承知だが、率直に言って、魔法に関するこのような問題は、非常時における効果的な施策の追求とはさほど関係がないため、私はほとんど関心を払っていない。そして、もし何らかの方法で名誉を挽回し、シロディール内における責任ある地位を取り戻した際に魔術師ギルドが何を為すかについて言及することは、私よりも貴殿が相応しい。

あら？まあ、私の星の投影が承認されたのかしら？まあいいわ、親愛なる元老院議長、あなたがまだ身を隠していないことを願っていますわ。つまり、帝都内に巣食う数々の恐怖の餌食にならないよう、厳重な警護下におられることをね。あなたのお嬢さんや何人かのご友人とその家族が、モラグ・バルの影響からルビー諸島を解放しようと命を懸けていることは気になさらないで。でも…ヴァーデンフェル・エクキンの群れのように、私は苛立ちの背骨を立てて、話を逸らしてしまいましたわね。私は本当にあなたがお元気であることを願っていますのよ、古い…お友達かしら？いいえ、仲間？もっと中立な言葉よ！とにかくね、サルン、答えてもらいたい質問があるの。だって、あなたが答えを知っているかもしれない唯一の生き残りなんですもの。それで、あなたに連絡を取る危険を冒すことに決めたのです。噂では、帝国地理学協会や帝国人口調査の関係者たちが、帝都本部が破壊されたことにより四散せざるを得なくなったそうですね。こういった公認の組織が現在の知識を保管するために機能しなくなったことで、この困難な時代から生まれる芸術、文学、思想などが適切に収集・記録されないことを心配しています。あなたと帝国議会では、来たる時代の私たちの子孫が、今私たちがいる困難な時代をどのように見るとお考えかしら？ ―気まぐれと契約の学者　エイス・ヴァー・ワーデン

元老院議長アブナー・サルンは言う：実際のところ、これは些細な問題などではない！君の質問は鋭い、特にアルゴニアンからのものとしてはね。（君はインペリアルから教育を受けたのではないかね？正しい導師に恵まれれば、ブラックマーシュの子供達であっても有用な能力を学べると、私は常々言っているんだ）政府の公正で効率的な運営には、信頼性のある記録が必要不可欠だ。侵略者たちが蛮行で文書や書庫を破壊したことは、彼らにとって最も卑劣な犯罪と言える。そしてデイドラはさらに悪い！

市民たちは虐殺されるかもしれないが、いずれ新しい世代が育ち、彼らにとって代わる―だが、歴史はひとたび失われれば永久に失われるのだ。誰が何を所有しているかを記した資料がなければ、どうやって正確に税務を評価できる？もし誰も彼らの試練と勝利を知らなければ、未来のシロディールの人びとはどうやって栄光ある先人たちのことを学ぶというのだ？そりゃあ、今から千年後、私個人の賢明さと英雄的なリーダーシップでさえ忘れ去られるか、少なくともその全体が適切に評価されることはないかも知れん。紙と羊皮紙は実に脆弱なものだ。（ふむ。石像か、彫り込まれた石板か、未来に投げ込む時を超える手記？何か解決方法があるはずだ…）

親愛なる元老院議長現在の魂石の扱われ方や、人間型生物の魂を捕まえる方法について、あなたのご意見に興味があります。魔術師ギルドはすでにこの点に批判を表明していますが、それについて何かができるようには感じていません。人間型生物の魂を扱うことは、現在政治的な理由で認められているに過ぎないのか、あるいは帝国とオブリビオン領域の良好な関係が終了すれば禁じられるものなのでしょうか？現時点で、今の状態はモラグ・バルと彼に従う者たちに譲歩しているようだと考えざるを得ません。昔は、それを用いる知識がより高い教育を受けた魔法使いと秘術師に限られていたとはいえ、特別な黒魂石だけが人間型生物の魂を捉えることができたそうですね。私が聞いた話では、それは人間型生物の魂が持つすべての力を収穫するのにとてもよく適していたとか。敬具　さまよえる魔法使い、アレッシア・サルン

元老院議長アブナー・サルンは言う：「アレッシア・サルン」、敬意を込めて言うが、こういった魔法に関する問題は法律や統治とは関係がなく、私のような一介の政治家の力量の及ばぬところなのだ。しかしながら、黒魂石と呼ばれるものは、最近の発明であるというのが私の理解するところだ―しかし、その創造と普及に対してタムリエルの魔法を用いる者の中でだれが責任を負うのかは、その限りではない。

近年まで、用意されたクリスタルに魂を捉え、縛ることは、成功と失敗の見込みが不確実でよくわからない事柄であった。しかし昨今では、黒魂石を手に入れれば、低位のウィザードでも達成できるようだ。私の目には、この問題はタムリエルの魔法使用者のコミュニティ内での同意によって解決されねばならぬ問題に見えるが、魔術師ギルドがの評価が下がっている以上、誰がそれを管理するのかはわからない。

元老院議長サルン、現在の帝都を取り巻く問題が起きる前��アルゴニアンの魔術師として、この者はあなたの話を聞く機会に恵まれました。あなたの優秀さのみならず、帝国への忠誠は、誰の目にも明らかでした。そのため、あなたが統治下に置いていた帝都が、なぜ今や廃墟と化し、モラグ・バルの遊び場にすぎない状態になり果てたのかが、粗忽なアルゴニアンにとっても理解しづらいのです。もっと重要な質問は、ならず者ではない元老院議長としての立場と帝都の回復のために、どのような計画をお持ちかということです。アルゴニアンのソーサラー、アシュ-タル

元老院議長アブナー・サルンは言う：ならず者？帝国議会は一時的に極秘の場所に居を移したかもしれないが、シロディールの帝国の合法的な統治機関として、誰が、あるいは何が法律の範囲内であるかを決定するのは、我々であり、我々のみなのだ。戦争は以前にも帝都に到来したが、最終的に侵略者は撃退され、そしていつものように、タムリエルのハートランドの人びとは再建するだろう！

ここかしこのいくつかの建物が倒壊した事実が示すものは、単にその構造物が脆弱で、建て替える必要があったということに過ぎない。強固な建造物は生き残る建造物なのだ！状況は明るいとは言えないかも知れんが、そんな時こそ、ニベネイ峡谷の民は最も逞しく―そして忠実に生きている!! 我らが真のシロディールの民は知っている。彼らが戴く確かな指導者は、帝都のみならずシロディール全体の秩序回復のために、懸命に働いていることを。それに、シロディールだけではない、タムリエル全土だ！

つまるところ、ニルンの人びとは常に、タムリエルの中心に導きと安心を求めている。彼らは帝国が安定し、すべての人びとが帝国の意思と規律に忠実であれば、地域に平和と繁栄が普く訪れ、争いと無秩序の時代が過去のものとなることを知っている。1000年の間、白金の塔は法の支配を、帝国の法を守り続けてきた。そしてこれからもそうあり続けるであろう！

#ロアマスター・アーカイブ #ESO #アブナー・サルン

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